赵宗保：创制非天然辅酶依赖的生物体系

　　赵宗保，中国科学院大连化学物理研究所研究所研究员。报告题目：创制非天然辅酶依赖的生物体系。内容摘要：吡啶核苷酸辅酶NAD(P)及其还原态NAD(P)H是最重要的氧化还原辅酶，广泛参与胞内代谢过程，具有不可替代的重要作用。调控胞内吡啶核苷酸辅酶总量及其时空分布，对细胞生理代谢产生全局性但往往难以预测的影响。因此，建立基于非天然辅酶的体系，提升代谢调控的可预见性，具有重要科学意义和应用潜力。我们设计合成了多种非天然辅酶，如烟酰胺胞嘧啶二核苷酸 (NCD)等。本报告将介绍通过蛋白质工程策略改造苹果酸酶、亚磷酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、烟酸单核苷酸腺苷酰转移酶等的辅酶/底物结合口袋，获得偏好NCD的突变体，并成功应用于构建NCD介导的代谢子系统，实现途径选择性传递还原力，突破内源代谢网络的热力学瓶颈。还将简要介绍结构生物学研究突变酶与非天然辅酶相互作用的初步结果。上述研究对理性改造氧化还原酶、创制新型微生物细胞工厂具有重要参考价值。